Hijo de Rae Rotherberg, pianista de variedades, y Danny Lewis cantante de cabaret. Antes de seguir la tradición familiar, Jerry Lewis, trabajó de tendero, camarero, portero y botones. Acompaña a una orquesta de jazz como showman y en 1946 empieza a actuar en clubes nocturnos de la costa oeste de los EE.UU. junto con Dean Martin. En 1949 fueron contratados por la Paramount, Martin como el típico dandy y Lewis como el personaje torpe e inoportuno y siempre en papeles secundarios. Se consolidaron como una de las parejas profesionales más estables y llegaron a rodar juntos dieciséis películas.
Sus colaboraciones se prolongaron hasta el año 1956 momento en que Lewis da el gran paso y se decide a protagonizar sus propias películas. Sus actuaciones siguen una línea más o menos regular basadas en las muecas y en la torpeza y la bondad de sus personajes, motivos por el que nunca fue aceptado por los críticos y los puristas de la comedia.
Sin embargo este actor gozó de gran popularidad sobre todo en los sesenta y se encontraba entre los preferidos del público.
Sus películas más famosas fueron "El profesor chiflado" (1963) y "El bocazas" (1967) ambas dirigidas y protagonizadas por él mismo.
En 1983 Martin Scorsese le ofreció la posibilidad de salir del papel en el que se le había encasillado y demostrar sus dotes dramáticas al ofrecerle participar en "El rey de la comedia". Jerry se entregó al proyecto y la crítica no tuvo más remedio que elogiarlo y reconocer su categoría como actor.
Actualmente se encuentra retirado y sus últimas apariciones fueron "Arizona Dream" (1993) de E. Kusturica y "Funny Bonnes" (1995), una excelente comedia.
